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Taizhou Volsen Chemical Co., Ltd.
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Síntesis de Crizotinib Intermedio Cas 877399-00-3

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Overview
Product Attributes

Modelo877399-00-3

MarcaVOLSENCHEM

FunciónTerapéutica nutricional

Grado EstándarGrado de medicina

EstadoSólido

VolátilNo volátil

Supply Ability & Additional Informations

PaqueteSEGÚN SEA NECESARIO

productividadKGS

transporteAir

Lugar de origenCHINA

Capacidad de suministroTRUE MANUFACTURER

Certificados ISO

Tipo de PagoL/C,T/T

IncotermFOB

Plazo de entrega15 días

Embalaje y entrega
Unidades de venta:
Kilogram
Tipo de paquete:
SEGÚN SEA NECESARIO
Hay muchos informes sobre la síntesis de crizotinib intermedio (R) -5-bromo-3- (1- (2,6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi) piridin-2-amina El número CAS es 877399-00-3. Resumimos las tres ideas y métodos principales.
El primer método de inducción de prolinol quiral. creemos que este método tiene el potencial de lograr la industrialización, por lo que presentaremos en detalle su proceso de verificación experimental:
(1) Se añaden 20,7 g de 2,6-dicloro-3-fluoroacetofenona, 200 ml de tetrahidrofurano y 2,53 g de (S) -difenilprolinol a un matraz de reacción, y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 10 minutos hasta que el el sólido se disuelve por completo, usando un baño de agua helada para cocer 1 ℃ y se añadieron 4,5 g de NaBH4 en porciones. Después de completar la adición, calentar a temperatura ambiente y agitar durante la noche. TLC mostró que la reacción de las materias primas se completó. La solución de reacción se vertió en una solución acuosa semisaturada de cloruro de amonio, se agitó durante 30 minutos, se extrajo con acetato de etilo y las fases orgánicas se combinaron. La fase orgánica se lavó con HCl 1N, NaHCO3 al 5% y agua salada saturada, y luego se secó sobre ácido sulfúrico anhidro. El sodio se secó y se concentró a sequedad a presión reducida para un rendimiento cuantitativo. El aceite amarillo claro residual se usó directamente en la siguiente reacción.

(2) Se añade el aceite amarillo claro obtenido en la etapa anterior a un matraz de reacción, se añaden 200 ml de diclorometano, 15,4 g de DIPEA, y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 10 minutos hasta que el sólido se disuelva por completo, y se enfrió a 0ºC en un baño de agua con hielo, y se añadieron 0,1 mol de cloruro de metanosulfonilo gota a gota. Después de completar la adición, calentar a temperatura ambiente y agitar durante la noche. La TLC mostró que la reacción de las materias primas se completó, la solución de reacción se vertió en solución acuosa de KHSO4 1 M, se agitó durante 10 min, se extrajo con acetato de etilo, la fase orgánica se combinó, se lavó sucesivamente con NaHCO3 al 5% y agua salada saturada. sulfato de sodio, y se concentró a presión reducida. Para secar, obtener un sólido amarillento. La recristalización con acetato de etilo o n-hexano dio 26,7 g de un sólido blanco.


(3) Se añadieron 25 g de un sólido blanco obtenido en la etapa anterior al matraz de reacción, y se añadieron 2-nitro-3-hidroxipiridina (XII) (14 g), K2CO3 (24 g) y acetato de isopropilo (200 ml) . Calentando la reacción de reflujo durante 8 h. TLC mostró que la reacción de las materias primas se completó. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se filtró. La torta del filtro se lavó con 20 ml de acetato de isopropilo. El filtrado se lavó sucesivamente con HCl 1 N, NaHCO3 al 5% y agua salada saturada, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a sequedad a presión reducida para dar 26,2 gramos de un sólido amarillo.


(4) El autoclave se cargó con 25 g de sólido amarillo obtenido en la etapa anterior, níquel (1,5 g, 6% en peso) y 125 ml de etanol. El aire en la caldera se reemplazó con nitrógeno tres veces, y luego el nitrógeno en la caldera se reemplazó con hidrógeno tres veces. La presión de hidrógeno se controló a 1,5 MPa, y la temperatura se elevó a 50ºC. La reacción se llevó a cabo durante 4 horas hasta que no se absorbió hidrógeno. TLC mostró que la reacción de las materias primas se completó. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente, el catalizador se recuperó por filtración y la torta del filtro se lavó con 10 ml de etanol. El filtrado se concentró a sequedad a presión reducida para dar 22,5 g de un sólido amarillo pálido.


(5) Al matraz de reacción se añadieron 20 g de un sólido amarillo pálido del obtenido en la etapa previa, 200 ml de acetonitrilo y la solución se enfrió a -15ºC. Se disolvieron 12,3 g de NBS en 85 ml de acetonitrilo, y la solución resultante se añadió lentamente gota a gota a la solución del compuesto sólido amarillo pálido obtenido en la etapa anterior para mantener la temperatura de la solución de reacción por debajo de -10 ° C. Después de la adición, manténgase caliente por 30 minutos. TLC mostró que la reacción de las materias primas se completó. La reacción se filtró y la torta del filtro se lavó con 10 ml de acetonitrilo frío. Se añadieron 200 ml de cloruro de metileno al filtrado y la temperatura se elevó a temperatura ambiente. A continuación, se añadió solución acuosa de tiosulfato sódico KOH para el lavado, las fases se separaron, la capa orgánica inferior se lavó con agua, solución de NaHCO3 al 5% y agua de lamas saturadas, y se secó sobre sulfato de sodio anhidro. Se concentra a sequedad a presión reducida para dar un sólido amarillo pálido. El sólido se recristalizó en metanol para dar 21 g de un producto sólido blanquecino. El sólido blanco mate es el compuesto objetivo.
La segunda, 2,6-dicloro-3-fluoroacetofenona se redujo por esterasa hepática porcina y reacción de Mitsunobu, y luego se redujo por tratamiento con polvo de hierro y NBS para obtener el compuesto objetivo. La ruta de este método es larga, y el rendimiento de varios intermedios afectará el rendimiento de todo el proceso de síntesis.
El tercero, usa S-1- (2,6-dicloro-3-fluorofenil) etanol y 2-nitro-3-hidroxipiridina como materia prima para formar el primer paso producto R-3- (1- (2,6-dicloro) -3-fluorofenil) etoxi) -2-nitropiridina, y luego el grupo nitro se reduce para dar R-3- (1- (2,6-dicloro-3-fluorobenceno) (Etil) etoxi) piridin-2-amina, que luego se broma con el compuesto de amina aromática para dar R-5-bromo-3- (1- (2,6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi)) -Piridin-2-amina. El mayor inconveniente de esta ruta es que el material de partida S-1- (2,6-dicloro-3-fluorofenil) etanol es caro. Si el costo de la subcontratación es alto, es difícil de hacer, necesita cierta entrada.

Thera. Categoría : antitumoral

Cas No .: 877399-00-3

Sinónimo : (R) -5-BroMo-3- [1- (2,6-dicloro-3-fluoro-fenil) -etoxi] -piridin-2-ylaMine; (R) -5-broMo-3- [1 - (2,6-dicloro-3-fluoropenil) etoxi] piridin-2-aMina; Intermedio Ⅰ de Crizotinib (R) -5-broMo-3- (1- (2,6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi) piridina -2-aMine; 2-PiridinaMina, 5-broMo-3 - [(1R) -1- (2,6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi] -; Crizotinib-H; (R) -5-bromo-3 - (1- (2,6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi) piridin-2-amina; [5-Bromo-3 - [(1R) - (2,6-dicloro-3-fluorofenil) etoxi] piridina- 2-il] amina; [5-Bromo-3 - [[(R) -1- (2,6-dicloro-3-fluorofenil) etil] oxi] piridin-2-il] amina;

877399-00-3

Peso molecular: 380

Fórmula molecular: C13H10BrCl2FN2O

Pureza: ≥99.%

Embalaje : embalaje digno de la exportación

Hoja de datos de seguridad del material : disponible bajo pedido

PRODUCTOS POR GRUPO : Intermedios farmacéuticos > Cáncer-antitumores

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